Hondas populære 650 modeller CB650R og CBR650R får en rekke oppdateringer for 2021. Mest synlig er en ny Separate Function Big Piston Showa USD gaffel som Honda sier vil gi bedre kjøreegenskaper og en kraftig bedret tilbakemelding fra fronten. I forbindelse med Euro 5 har motoren også blitt endret: Ny mapping på ECU, nye kamakselprofiler, endrede ventiltider på innsug, nye eksosrør, katalysator og lydpotte.
Instrumentpanelet er også endret for å gjøre det lettere lesbart. I tillegg er det montert en USB-C kontakt under setet. Sidedekslene er nye og mindre og bakskjermen er i stål i stedet for plast. 2021 modellene av Honda CB650R og CBR650R blir levert i Pearl Smoky Gray,i tillegg til Matt Gunpowder Black Metallic, Candy Chromosphere Red, Matt Jeans Blue Metallic.